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如何看待屠呦呦团队“青蒿素抗药性”等研究获新突破?
谢谢邀请。很高兴听闻屠呦呦先生团队在针对疟疾治疗过程中,疟原虫产生的青蒿素抗药性研究取得了新的治疗方案,她们采用最简单的方式解决了治疗疟疾中抗药性的问题。
下面引用新华社报道的图片。解决青蒿素抗药性,方法很简单,就是通过适度增加用药量,如一天吃一次增加为两次;或者增加用药时间,如用药时间原来为三天,现在增加为五到七天。如此操作,就能有效解决疟原虫抗药的问题。
青蒿素抗药性解决原理图,图片来自新华网,作者周宁、王君璐。
什么是疟疾?
因为疟疾目前在我国已经基本消灭,因此很多人对这个病比较陌生。疟疾是能夺走人类生命的一种可怕疾病。其发病原因来自一种有三千万年历史的原生动物——疟原虫。这种虫子一般寄生在按蚊的胃里,常见的蚊子类型见下图。
蚊子的类型,图片来自网络
人类被按虫叮咬后,疟原虫就会通过蚊子的唾液进入人体血液中。当人感染虐原虫后,肝脏会受到攻击。而人则会表达现发热、多汗、混身发冷,产生贫血、脾和肝肿大,严重引起昏迷、抽搐等现象,甚至死亡。寄生于人体的疟原虫共有四种,即间日疟原虫,三日疟原虫,恶性疟原虫和卵形疟原虫。
按蚊叮咬传染引起疟疾过程图,图片来自网络
疟疾会引起人类死亡
恶性疟原虫感染可迅速发展成威胁生命的脑型疟,如不及时治疗病死率非常高。
根据世界卫生组织估计,全球约有2.07亿疟疾病例,疟疾死亡62.7万。目前中国本土基本已经解决疟疾问题,主要的疟疾感染地在非洲、东南亚和中南美洲。其中约80%的疟疾病例产生于非洲。
2018年2月27日,中国外交部领事中心官方发布了一条微博,报告一名中国女孩在迪拜突发疟疾,发病10天后不幸去世。开始以为是感冒,6天后昏迷不醒,送往迪拜医院确诊为严重的脑型疟。尽管杭州市疾控中心第一时间提供紧急援助——青蒿素针剂,遗憾的是女孩仍然没有抢救过来。
领事中心微博图片
疟原虫的耐药或抗药性
疟原虫对青蒿素产生抗药性,导致全球疟疾防治进展陷入停滞。自然选择是生物进化,以及疟原虫产生抗药性的重要原因。在药物的作用下,生物体内基因会产生相应的变化,当具有耐药或抗药的个体存活下来后,就会把其自身的耐药或抗药基因遗传下去。中国中医科学院终身研究员屠呦呦说,一旦疟原虫对其产生抗药性,疟疾将无药可治,人类势必遭遇一场浩劫。这就是说,未来可能面临疟原虫疾病无药可治。
屠呦呦谈青蒿素抗药性危机,图来自新华网
屠呦呦及其团队一致认为这只是一个进展,不是什么大突破
确实,伊棋非常赞同“这只是一个进展”的说法。从新报道的治疗手段来看,一些疟原虫在3天的治疗期内并未完全杀死,增长用药时间和用药量,让自然选择产生抗性的疟原虫在3天左右休眠期度过后被青蒿素类药物杀死。这只是第一阶段的解决办法。
一旦新的治疗方式被疟原虫适应后,进而产生新的免疫能力,然道还要再增加用药量和用药时间?甚至,由于药物的选择作用使疟原虫最终产生新的免疫特性,又该如何解决?这对于医学工作者来说将是更为复杂的工作。
中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚谈新治疗方案,图片来自新华网
目前新提出的抗药性解决办法是最有效和最低成本的办法,而相信屠呦呦及其团队的科研工作者们的目光更为长远。她们并不认为这是什么大突破,她们关注的是未来如果再出现新的问题将如何解决。
当然,媒体的宣传是好事,让人们更为关注科学。因为最好的科普就是取得像这种解决青蒿素抗药性的重要科研成果。让社会大众,尤其是在学校学习的中小学生们,对科学教育产生更为浓厚的兴趣。
正如屠呦呦先生在接受新华社记者采访时说的,如果青蒿素抗药性问题无法解决,那威胁人类生命的疟疾将无药可治。而相信在人们的共同努力下,“为了实现一个没有疟疾的世界,为了全人类的健康事业”,疟疾终将被解决。
屠呦呦采访,图片来自新华网
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不论是中药和西药,对动物界而言,都有一个抗药过程,实际上是一种排异反应,是动物适应环境的一种表现,在排异反应的过程中,动物或者微生物体内就会产生一种蛋白质抗体。如感冒病毒进入人体后,人体就会产生抗体以消灭病毒,同种感冒就不再会次发生。只是感冒病毒变异快,所以,一个人每年得二次感冒也很正常。
众所周知,青霉素刚刚发现并用于临床治疗时,可以说是效果神奇,真正是"药到病除"。现在呢?不仅剂量大得惊人,一些疾病微生物简直不把青霉素"放在眼里",尤其是人类乱用、大量使用青霉素,不仅微生物产生抗药性,人体本身内部也产生了抗体,致使许多疾病达到了"无药可治"。因为这个原因,人类又不断地改变青霉素的结构,一大批青霉素衍生物又制造出来了,其目的是同微生物作斗争,以达到灵活机动地消灭"敌人",保护人类的安全!
青蒿素也不例外,青蒿素进入人体后疟原虫在同青蒿素斗争的过程中,必然产生抗药性(奇怪的是人体的免疫系统不会在疟疾感染期间产生免疫力),人体也可以产生耐药性,治疗效果必然减弱。
三年多的科研攻坚,屠呦呦团队将抗疟的治疗手段和抗药性成因结合,提出最新的治疗应对方案:一是适当延长用药时间,由三天疗法增至五天或七天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物,疗效立竿见影。
世界卫生组织和东南亚国家的多项研究表明,对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法的三天周期治疗过程中,疟原虫清除速度出现缓慢迹象,并产生对青蒿素的抗药性。《2018年世界疟疾报告》更预测,到2020年前疟疾感染率和死亡率下将降40%。对此,突破青蒿素耐药性迫在眉睫。
屠呦呦团队专家王刚指出,目前青蒿素仍然对治疗疟疾有效,并未表现出完全耐药,只是需要较长疗程或对联合治疗方案做出其他调整。短时间内,在在效力、安全性和耐药风险方面优于青蒿素类药物的下一代抗疟药不太可能出现。因此,屠呦呦团队本次提出应对的“青蒿素抗药性”的合理方案其实并非“突破”,而是“进展”
小知识:青蒿素是一种从植物黄花蒿茎叶中提取的倍半萜内酯药物。《本草纲目》有记载,黄花蒿与青蒿相似,蒿色绿中带黄,气辛臭不可,具有清热解暑、除蒸、治温病暑热等功效。由于黄花蒿臭味较大,因此长期以来,民间只是用它来熏蚊子。随着研究不断深入,科学家发现,人体血液中的血红素含有能催化青蒿素类药物并使疟原虫因失去蛋白功能而死亡的原理。1972年,屠呦呦通过中药和中西药结合研究方法,成功提取到了一种分子式为C15H22O5的无色结晶体,命名为青蒿素,并制成了创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素。即青蒿素类复方联合用药。可以说,青蒿素是我国发现的第一个植物化学药品,也是中国唯一被世界卫生组织认可的、可按合成药标准开发的中药。由于青蒿素被发现的历史时期比较特殊,但青蒿素确实挽救了每年400至500万疟疾病人的生命,所以在2015年获得了诺贝尔奖。
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